客户专栏2021年11月19日

现实世界的证据可以改变医疗保健吗?最近的FDA活动表明是

Stacy Cline Amin,Morrison&Foerster;美国食品和药物管理局前首席顾问

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健康政策专家们兴奋地谈到了现实世界证据(RWE)的潜力,以多年来改变医疗保健交付和药物发展。但是,尽管大会对发展替代数据来源进行速度药物开发,但监管框架仍处于初期状态。然而,Covid-19大流行为FDA推动了RWE进入其幼儿生长刺激的新紧迫性。

第一次大跃进发生在21世纪世纪治疗法案于2016年。在制定这项法律的同时,国会花了多年的研究,研究为什么药物开发需要很长时间,并且需要改变什么,以提高创新,更快地更有效地提高专利。我们通过这种审议过程发现的是对“黄金标准”传统随机的,受控临床试验的关键缺点,该临床试验新药物批准所需的FDA。在这些缺点中:

  • 传统药物开发的成本巨大,中位数的2个临床试验的成本超过1亿美元,使新药物的成本超过13亿美元。
  • 设计用于支持监管部门批准的试验的框架,旨在对试验开始时定义的狭义研究问题产生明确的答案。这一框架并不总是反映现实世界的医疗实践或丰富的信息,可能是有用的通知实践。
  • 这些试验的参与者往往不能反映现实世界和治疗环境的多样性,他们在社会人口特征、疾病恢复或复发的可能性、共病或情况以及坚持治疗的可能性方面可能有所不同。
  • 试验涉及的成本和时间通常意味着登记的患者数量有限,试验评估仅限于中间或替代结果,而不是完全康复或预防或更显著的改善。

作为回应,21《世纪治疗法》在《联邦食品、药品和化妆品法》中增加了第505F节,该节要求FDA评估RWE支持批准先前批准的药物的新适应症以及支持批准后研究要求的可能性。国会和医疗行业中的一些人可能会走得更远,主张RWE支持有条件的批准,但这种语言是一种妥协,在考虑将RWE用于监管决策方面迈出了初步的步伐。

法规在广泛地定义了RWE,以意味着来自随机临床试验以外的来源的使用数据。法律要求FDA在五年内发布指南草案,当申诉人可能依赖于RWE的批准和批准后的批准和批准后的研究以及收集和分析此类RWE的适当标准和方法。FDA认真对待其授权,在原子能机构领导地位得到了推进RWE的目标。

Covid-19马刺FDA寻找替代数据来源

Covid-19已成为RWE推进的单一最大催化剂。当我们的公共卫生机构的科学家们努力了解病毒时,我经历过大流行的初期 - 它如何传播,如何影响身体,以及为什么有些人对感染的影响如此严重更严重。

2020年3月,FDA对实时临床数据的访问充其量只是偶然的。该机构将随机听取来自消息来源的轶事报告,但没有现成的基础设施来接收来自该机构所需的可互操作健康报告系统庞大网络的实时数据。

此外,FDA面临着实施极其灵活的,模糊的紧急使用权,这些权限多于医疗产品的“潜在福利”越来越多的潜在风险。“可以制定法律论据,并且由许多人制作,面对锁定和大众灾难性死亡,没有批准或授权的治疗方法,并且在管道中很少有可能具有强大的安全型材和效力的闪烁的任何东西数据将符合紧急使用标准。

没有时间盲目的受控临床试验的金标准,FDA必须枢转到寻找和使用以前依靠监管决策的数据来源。这些决定中的一些决定在后方之明被批评,但每个人似乎都同意的是,FDA拼命需要更多地访问更多数据。

我可以从FDA的经验中说明的是,该机构在愿意考虑甚至依靠RWE来告知政策和监管决策的文化转变。该机构在此期间还进行了巨大的努力,以改善对这些数据的访问。艾米博士的那些努力是艾米·阿米德里斯提前与公共和私人合作伙伴的合作收集和分析各种现实世界数据来源。

令人振奋的是,FDA最近发布了令人兴奋的公告:

  • PDUFA(处方药使用者费用法)VII承诺函包括FDA承诺继续与利益相关者合作,使用RWE支持疗效和安全信息,特别是关于罕见和超罕见疾病的信息。
  • 2021年7月,FDA根据一项提供RWE有效性的观察性研究,宣布批准一种新的移植药物Prograf的使用。该药物被批准与其他药物联合使用,以防止接受肺移植患者的器官排斥反应。
  • 最近,FDA扩大2019冠状病毒疾病研究公司的研究合作协议,研究COVID-19医疗产品,并开发一个框架和基础设施,以支持FDA的数据现代化目标。

新的FDA文件提供了使用RWE的指导

FDA最近的工作还包括21份要求的两份指导文件草案Century Cures Act为试图使用RWE的开发人员提供关键信息。两份指南都有60天的评论期,并引起了利益相关者的极大兴趣。

指导意见初稿,现实世界数据:评估电子健康记录和医学索赔数据,以支持药物和生物制品的监管决策,于2021年9月发布。当赞助者或其他人打算在临床研究中使用电子健康记录(ehr)或医疗索赔数据来支持关于有效性或安全性的监管决定时,本指南提供了考虑因素。

该指南讨论了依赖这些类型的数据的三个关键因素:1)数据源适当地解决了研究问题和人口,2)研究开发和验证了研究设计元素的定义,以及3)数据来源和质量的重要性。

FDA建议,对于所有使用EHR的研究,发起人应在进行研究之前,征求相关审查部门对方案和统计分析计划的意见。该指南还讨论了评估提交给管理局的协议中数据的相关性和可靠性的考虑因素,包括某些数据源的适当性和局限性;确定研究设计要素的时间段;研究设计要素(如纳入/排除标准)和验证研究的定义;以及质量保证和质量控制程序。然后,指南为这些类别中的每一个提供了详细的建议。

当FDA于10月21日放弃第二份指南草案时,利益相关者仍在兴奋地消化9月份的指南,含有现实世界数据的药物和生物产品提交的数据标准. 本指南涉及EHR的真实世界数据(RWD)、医疗索赔数据、产品和疾病登记处的数据、患者生成的数据以及可提供健康状况信息的其他来源(如移动设备)的数据。

RWD来自这些来源保密协议支持,呼吸,布拉斯特区,和某些第1必须以电子格式,FDA可以处理作为一个正常的一部分药物电子提交的应用程序,符合电子提交技术建议前FDA指导。

FDA认识到,由于各种来源及其不一致的格式、标准、术语、交换格式、方法和算法以及其他可能影响数据质量的方面,对源自RWD来源的数据进行标准化的难度。FDA建议,目前,申办者应使用研究数据目录中描述的格式提交数据,但FDA打算就此发布进一步指导或在未来更新目录。

FDA还在指南中指出,它意识到RWD来源与FDA支持的数据标准之间存在差异。例如,种族/民族或男性/女性的记录方式可能会有所不同。FDA建议赞助者记录他们选择提交数据的方式,并用数据字典提供方法的一般说明。

基于国会和急诊科在2019冠状病毒疾病发展方面的持续兴趣和识别不同的真实世界数据源的紧迫性,以进一步告知FDA对CVID-19公共卫生紧急情况的科学反应,我预计RWE将继续成为FDA领导的最高头脑。

关于作者:

Stacy Cline Amin Co-Lead莫里森和Foerster的FDA监管与合规实践。她以前担任美国食品和药品管理局的首席律师,并担任参议院卫生委员会的首席律师。她为客户提供有关监管和合规性问题,执法行动和诉讼挑战的关注。